Запрошення в клінічне випробування ZN-c5-001

Створено: 23.10.2020

23.11.2020 - 01.10.2021

18 - 99 повних років

Жінки

Розділ(и) медицини: Онкомамологія.

Діагноз(и): Рак молочної залози (HER2-).

Розширений діагноз: Розповсюджена аденокарцинома молочної залози, неоперабельна (IIIB -IVB).

Критерії відбору пацієнта у випробування:

Включення (пацієнт має відповідати кожному критерію):

Мужской или женский пол.
Возраст ≥ 18 лет.
Менопаузальный статус [участницы женского пола]: Пребывание в постменопаузе, что определяется, по крайней мере, по одному из нижеприведенного:
1. Возраст ≥ 60 лет;
2. Возраст < 60 лет и прекращение регулярных менструаций в течение, как минимум, 12 месяцев подряд, без наличия альтернативных патологических или физиологических причин; и уровни эстрадиола и ФСГ в сыворотке крови находятся в пределах диапазона нормальных лабораторных значений для женщин в постменопаузе;
3. Задокументированная двусторонняя оофоректомия;
или

Женщины, пребывающие в пре- или перименопаузе, которые должны получать агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, начиная, по крайней мере, за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
Гистологически или цитологическое подтвержденный диагноз распространенной аденокарциномы молочной железы, которая не поддается никакому потенциальному радикальному вмешательству.
Заболевания, положительное на эстрогеновые рецепторы (ER), что определяется следующим образом, и подтверждено местной лабораторией:
1. > 1% положительных окрашенных клеток, исходя из данных медицинской документации, результатов в отношении биоптата архивного образца опухолевой ткани или результатов биопсии опухоли, выполненной de novo.
Заболевания, отрицательное на рецепторы эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), что задокументировано местной лабораторией
1. Разрешается документирование по данным медицинской документации или по результатам, полученным для архивного образца опухолевой ткани.
2. [Когорты периодов Расширения когорт пациентов (терапии препаратом в дозе, достигнутой во время этапа эскалации дозы) при применении препарата в качестве монотерапии / Фазы 2 применения препарата в качестве монотерапии /Фазы 2 применения препарата в комбинации]: На основании результатов анализа биоптатов архивного образца опухолевой ткани или результатов биопсии, выполненной de novo, с отрицательным результатом по HER2, который определяется как: Балльный показатель иммуногистохимического анализа 0/1+ или Отрицательный результат по результатам гибридизации in situ (FISH/ CISH /SISH), который определяется как соотношение HER2/ CEP17 <2, или для оценки с одним зондом, число копий HER2 <4
[Когорты периодов Эскалации дозы при применении препарата в качестве монотерапии и Эскалации дозы при применении препарата в комбинации]: рефрактерное заболевание к стандартному(-ым) виду(-ам) терапии или непереносимость пациентом стандартного(-ых) вида(-ов) терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу при имеющемся у них злокачественном заболевании.
Гормональная терапия, проводившаяся ранее:
1. [Когорта периода Расширения когорт пациентов (терапии препаратом в дозе, достигнутой во время этапа эскалации дозы) при применении препарата в качестве монотерапии]: до 2 линий эндокринной терапии, проводившейся ранее, по поводу распространенного и метастатического рака молочной железы.
2. У пациентов, которые будут проходить ПЭТ с ФЭС, необходимо прекратить всю терапию препаратами, которые блокируют ER, применявшуюся ранее (например, тамоксифеном или фулвестрантом), в течение ≥ 60 дней до дня обследования на исходном уровне.
При расчете линий терапии по поводу распространенного/ метастатического рака молочной железы любые изменения в схеме лечения в результате ПЗ или токсических явлений будут считаться как отдельные линии терапии.
Задокументированный ранее полученный ответ на эндокринную терапию по поводу распространенного или метастатического заболевания (СЗ, ЧО или ПО) продолжительностью > 6 месяцев или рецидив заболевания после, по крайней мере, 24 месяцев адъювантной эндокринной терапии (не является необходимым для пациентов, у которых ранее не проводилась терапия по поводу заболевания).
Химиотерапия, проводившаяся ранее:
1. [Когорты периодов Расширения когорт пациентов (терапии препаратом в дозе, достигнутой во время этапа эскалации дозы) при применении препарата в качестве монотерапии, Эскалации дозы при применении препарата в комбинации и Фазы 2 применения препарата в комбинации].
  При расчете линий терапии по поводу распространенного/ метастатического рака молочной железы любые изменения в схеме лечения в результате ПЗ или токсических явлений будут считаться как отдельные линии терапии.
Лечение ингибитором CDK4/6, проводившееся ранее, разрешается.
Проявления заболевания, поддающиеся оценке или являющиеся измеряемыми, согласно критериям RECIST v1.1.
Функциональный статус пациента по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 балла.
Проявления всех острых токсических эффектов любой противоопухолевой терапии, проводимой ранее, уменьшились до ≤1 степени или исходного уровня (за исключением алопеции [разрешается любая степень]).
Нормальная функция органов, которая определяется следующим образом:
1. Гематологические критерии: Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥ 1,5 × 109/л (без трансфузии тромбоцитарной массы или использования каких-либо факторов роста в течение предыдущих 7 дней до общего анализа крови на образце, полученном при Скрининговом визите).
2. Со стороны печени: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 х ВГН при метастазах в печени; общий или конъюгированный билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
3. Со стороны почек: Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта, или креатинин сыворотки крови ≤1,5 х ВГН.
[Участницы женского пола, пребывающие в пре- или перименопаузе]: Отрицательный результат теста сыворотки крови на беременность.
Пациенты мужского пола и пациенты женского пола с детородным потенциалом, или партнеры участников исследования, практикующие гетеросексуальные контакты, должны согласиться на использование метода(-ов) контрацепции, указанного(-ых) в протоколе.

Виключення (пацієнт не має відповідати жодному з критеріїв):

Что-либо из нижеприведенного в пределах указанного временного окна до применения первой дозы исследуемого препарата:
1. Применение тамоксифена, ИА, фулвестрант или другой противоопухолевой эндокринной терапии в пределах <14 дней.
2. Применение любой химиотерапии в пределах <28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче).
3. Применение любой терапии исследуемыми лекарственными препаратами в пределах <28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче).
4. Лучевая терапия, проводившаяся ранее, в пределах <14 дней (за исключением паллиативной лучевой терапии на периферических участках без остаточных явлений токсичности).
5. Обширное хирургическое вмешательство в пределах <28 дней.
6. Незначительное хирургическое вмешательство в пределах <7 дней (установка центрального венозного катетера, тонкоигольная аспирационная биопсия или установления эндоскопического желчного стента, выполненные за <1 день, являются допустимыми).
Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или костного мозга, проводившаяся ранее.
Лучевая терапия на > 25% костного мозга, проводившаяся ранее.
Метастазы в головной мозг, требующие немедленного лечения или являющиеся нестабильными с клинической или радиологической точки зрения (т.е. являющиеся стабильными менее 1 месяца). При применении стероидов пациенты должны получать их в стабильных или снижающихся дозах в течение, по крайней мере, 1 недели до включения в исследование.
Лептоменингеальное заболевание, требующее немедленного лечения или предположительно требующее такого лечения.
Наличие опасных для жизни метастазов во внутренние органы или симптомного лимфогенного метастазирования в легкие.
Другое(-ие) известное(-ые) активное(-ые) злокачественное(-ые) новообразование(-я), которое(-ые), вероятно, будет(-ут) требовать лечения в следующем году, что может повлиять на оценку любых конечных точек исследования.
[Участницы женского пола]: Беременные женщины или женщины, которые кормят грудью.
Нарушения со стороны эндометрия неясного генеза с наличием симптомов (включая, но не ограничиваясь этим, гиперплазию эндометрия, дисфункциональные маточные кровотечения или кисты).
Неконтролируемая дисфункция щитовидной железы с наличием симптомов.
Нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) пероральных лекарственных препаратов.
Тошнота, рвота или диарея > 1 степени.
Инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), нестабильная стенокардия или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия в пределах последних 6 месяцев.
Интервал QTc > 480 мс (исходя из среднего значения показателей ЭКГ, выполняемой трижды), наличие в семейном или личном анамнезе синдрома удлиненного или укороченного интервала QT, синдрома Бругада или наличие в анамнезе желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes).
Одновременное применение лекарственных препаратов или пищевых продуктов, являющихся известными умеренными или сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C9, и применение умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C9. Кроме того, для препаратов, являющихся умеренными или сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C9, необходим период вымывания длительностью 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) перед первым приемом исследуемого препарата.
Наличие какого-либо клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые, по мнению врача-исследователя или медицинского монитора, представляют риск для безопасности пациента или будут препятствовать обследованиям, процедурам или проведению исследования.

Місто проведення: Кропивницький.

Лікувальний заклад: Лікувально-діагностичний центр "Ацинус".

Лікування у випробуванні: Монотерапія, ZN-c5-001 (селективний деструктор естрогенових рецепторів) перорально 1 або 2 рази на добу.

Тип лікування: Амбулаторний.

Тривалість лікування: 1 рік.

Загальна інформація про випробування

Назва протоколу: Фаза 1/2 відкрите багатоцентрове дослідження безпеки, переносимості, фармакокінетики та протипухлинної активності препарату ZN-C5, що буде застосовуватися, як у вигляді монотерапії, так і у комбінації з палбоциклібом, у пацієнтів з естроген-рецептор (ER) позитивним та рецептор 2 епідермального фактора росту людини (HER2) негативним, поширеним раком молочної залози.

Затверджено наказом МОЗ УкраЇни: 21.08.2020.

Фармкомпанія: Zeno Alpha Inc..

Запрошення опубліковано лікарем-дослідником.

Ім'я *
Електронна адреса *
Питання *