16.07.2021 - 10.08.2021
18 - 100 повних років
Чоловіки та жінки
Розділ(и) медицини: Проктологія.
Діагноз(и): Неспецифічний виразковий коліт.
Критерії відбору пацієнта у випробування:
Включення (пацієнт має відповідати кожному критерію):
- Пацієнти чоловічої або жіночої статі віком 18–75 років (включно).
- Здатність пацієнта, на думку дослідника, зрозуміти вимоги протоколу дослідження і дотримуватися їх. Пацієнт підписує та датує письмову форму інформованої згоди до початку будь-яких процедур у рамках дослідження.
- Після підписання форми інформованої згоди пацієнтки жіночої статі, здатні до дітонародження, та пацієнти чоловічої статі, які не пройшли вазектомію, повинні застосовувати принаймні один із ефективних методів контрацепції протягом усього дослідження та протягом 4 тижнів після прийому останньої дози досліджуваних препаратів . До прийнятних методів контрацепції в цьому дослідженні належать такі: утримання від статевих контактів; гормональний метод (оральний, пластир, кільце, ін'єкція, імплантат) у поєднанні з чоловічим презервативом. Його потрібно застосовувати щонайменше протягом 30 днів до першої дози досліджуваних препаратів, в іншому випадку слід застосовувати альтернативний прийнятний метод; внутрішньоматковий засіб (ВМЗ) у поєднанні з чоловічим презервативом; бар’єрний метод (діафрагма, шийковий ковпачок, губка) у поєднанні з чоловічим презервативом. Винятками є: а) жінки з аменореєю протягом принаймні 5 років та б) проходження хірургічної стерилізації (задокументована).
- У пацієнта наявний діагноз ВК, встановлений принаймні за 3 місяці до скринінгу за даними клінічного та ендоскопічного обстежень, підтверджений гістопатологічним звітом.
- Підтверджено, що пацієнти мають активний ВК середнього або важкого ступеня протягом 14 днів до прийому першої дози досліджуваного препарату; діагноз ґрунтується на оцінці за повною шкалою Мейо 6–12 балів й оцінці за підшкалою ендоскопічних ознак ≥ 2.
- Ендоскопія повинна бути проведена протягом скринінгового періоду (від дня –14 до дня –3 із можливістю центральної експертної перевірки та оцінки перед прийомом першої дози препарату на тижні 0).
- В учасника дослідження є ознаки ВК, який поширюється на пряму кишку, з залученням ≥ 15 см при ендоскопічному обстеженні. Учасники повинні бути пацієнтами з ВК, які отримують лікування. Їх включення можливе, якщо вони відповідають усім критеріям нижче.
- Перед візитом рандомізації пацієнти застосовували препарати 5- аміносаліцилової кислоти (5-АСК) (наприклад, месалазин, сульфасалазин, олсалазин, бальсалазид) принаймні протягом 4 тижнів, із постійною дозою протягом принаймні 2 тижнів.
- Перед візитом рандомізації пацієнти застосовували пероральні або внутрішньовенні кортикостероїди, наприклад, преднізон (добові дози ≤ 30 мг), будесонід (добові дози ≤ 9 мг), метилпреднізолон (добові дози ≤ 24 мг) або еквівалентну дозу кортикостероїдів протягом принаймні 4 тижнів, із постійною дозою протягом принаймні 2 тижнів. У випадку нещодавнього припинення застосування пероральних препаратів 5-АСК або кортикостероїдів для лікування ВК, від часу припинення до проведення скринінгового ендоскопічного обстеження з метою визначення оцінки за індексом Мейо має минути щонайменше 2 тижні.
- Якщо пацієнти використовують незаборонені супутні лікарські препарати, слід використовувати стабільний режим дозування, тобто протягом 7 днів до першої дози досліджуваного препарату або протягом 5 періодів напіввиведення препарату (залежно від того, що триває довше), не розпочинається застосування нових супутніх лікарських засобів і відсутні зміни дозування поточних незаборонених супутніх лікарських засобів.
- Пацієнт, який має поширений коліт або панколіт тривалістю > 8 років або обмежений коліт тривалістю > 12 років, повинен мати документальне підтвердження, що протягом 12 місяців перед вихідним скринінговим візитом було виконано контрольну колоноскопію (якщо не виконувалася протягом попередніх 12 місяців, може бути проведена під час скринінгу).
- За наявності у пацієнта в сімейному анамнезі колоректального раку, особистого анамнезу підвищеного ризику колоректального раку, якщо вік пацієнта 50 років, або наявний інший відомий фактор ризику, повинні бути наявні дані щодо контрольної колоноскопії на предмет колоректального раку, виконаної протягом 12 місяців до скринінгового візиту (якщо контрольна колоноскопія на предмет колоректального раку не виконувалася протягом попередніх 12 місяців, вона може бути здійснена під час скринінгу).
- Пацієнти повинні мати позитивний задокументований результат аналізу на антитіла IgG до вірусу оперізувального герпесу (varicella zoster virus, VZV) або пройти вакцинацію проти вірусу VZV принаймні за 30 днів до рандомізації.
Виключення (пацієнт не має відповідати жодному з критеріїв):
- Під час скринінгового візиту в пацієнта наявні ознаки токсичного мегаколону.
- У пацієнта була проведена субтотальна або тотальна колектомія.
- У пацієнта наявна ілеостома, колостома (пацієнти з ілеостомією або колостомією в анамнезі, яку було усунуто, можуть бути прийнятними), або відомий симптоматичний стеноз кишечника.
- Дослідник вважає, що на даний час пацієнту необхідне хірургічне втручання з приводу ВК, або передбачається виконання такого втручання протягом дослідження.
- Пацієнти з аденоматозними поліпами товстої кишки, які не було видалено, в анамнезі або у даний час.
- У пацієнта є ознаки дисплазії слизової оболонки товстої кишки, включно з дисплазією низького чи високого ступеня, а також невизначеною дисплазією.
- У пацієнтів є підозра на ентероколіт Крона, недіагностовані типи коліту, ішемічний коліт або променевий коліт, або підтверджений діагноз таких.
- Пацієнти раніше застосовували такі методи лікування: Попереднє лікування засобами антилімфоцитарної терапії (наприклад, алемтузумаб, антитіла до CD4, кладрибін, ритуксимаб, окрелізумаб, циклофосфамід, мітоксантрон, загальне опромінення тіла, трансплантація кісткового мозку, алемтузумаб, даклізумаб). Попереднє лікування D-пеніциламіном, лефлуномідом. Пацієнт раніше лікувався затвердженими або досліджуваними препаратами, які пригнічують міграцію лімфоцитів (наприклад, наталізумаб, фінголімод, озанімод або етрасімод, тощо). Пацієнти, які раніше застосовували ведолізумаб і не продемонстрували відповіді на лікування ним.
- Протягом 60 днів перед скринінговим візитом для лікування ВК пацієнт застосовував будь-які з таких засобів: внутрішньовенний імуноглобулін; терапевтичний плазмафарез (ТПФ). Протягом 30 днів перед візитом рандомізації для лікування ВК пацієнт застосовував будь-які з таких засобів: імунодепресанти (такі як циклоспорин, такролімус, сіролімус або мікофенолату мофетил), талідомід або засоби традиційної китайської медицини; зареєстровані небіологічні засоби або лікування засобами традиційної китайської медицини. Пацієнти, які після рандомізації планують застосовувати імунодепресанти (такі як азатіоприн, 6-меркаптопурин або метотрексат) у ролі супутньої терапії. Пацієнти, які лікувалися азатіоприном, 6-меркаптопурином або метотрексатом під час скринінгу, повинні відмінити його до застосування першої дози досліджуваного препарату. Пацієнт лікувався будь-яким досліджуваним біологічним або небіологічним засобом або зареєстрованим біологічним засобом, або біоаналогом протягом 60 днів або 5 періодів напіввиведення препарату перед скринінгом (враховується довший із двох періодів).
- Протягом 2 тижнів перед прийомом першої дози досліджуваного препарату пацієнт застосовував лікування місцевими (ректальними) засобами, що містять аміносаліцилову кислоту, кортикостероїди або засоби традиційної китайської медицини в клізмах або свічках для лікування ВК.
- Наявність у пацієнта будь-яких нестабільних чи неконтрольованих захворювань серцево-судинної системи, легень, печінки, нирок, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, порушень з боку системи крові, згортання крові, імунної системи, ендокринної системи та обміну речовин, або інших порушень стану здоров'я, наявність яких, на думку дослідника, може викривити результати дослідження або становити загрозу безпеці пацієнта.
- Увеїт або макулярний набряк в анамнезі.
- Наявність будь-яких із перелічених нижче клінічно значущих серцево-судинних захворювань, зокрема поточних або в анамнезі: ішемічна хвороба серця або інфаркт міокарда; стенокардія, спричинена спазмом коронарної артерії або хворобою Рейно, в анамнезі; застійна серцева недостатність (III-IV клас за класифікацією Нью-Йоркської Асоціації Кардіологів [New York Heart Association, NYHA]), зупинка серця; інсульт; транзиторний церебральний ішемічний напад; рецидивуюча непритомність або позитивний результат тілт-тесту для виявлення вазовагальної непритомності; симптоматична брадикардія, синдром слабкості синусного вузла, синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада другого ступеня (наприклад, атріовентрикулярна блокада типу Мобітц 2) або атріовентрикулярна блокада третього ступеня; вроджений синдром подовженого інтервалу QT (long QT syndrome, LQTS) або подовжений інтервал QT, скориговинй за фомулою Фридерічіа (QTcF) при скринінговій ЕКГ (QTcF > 450 мс у чоловіків, QTcF > 470 мс у жінок); пацієнти з додатковим ризиком подовження QT внаслідок гіпокаліємії або гіпомагніємнії; або пацієнти, які застосовують супутню терапію препаратами, які подовжують інтервал QT (наприклад, циталопрам, хлорпромазин, галоперидол, метадон й еритроміцин), що спричиняють ризик виникнення шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsades de pointes); поточне лікування препаратами з відомим впливом на провідну систему серця (наприклад, бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, антиаритмічні препарати класу Ia або класу III (аміодарон, бромбензиламін, соталол, ібутилід, азимілід, дофетилід) або під час дослідження очікується таке лікування; артеріальна гіпертензія (крім добре контрольованої артеріальної гіпертензії після фармакотерапії); систолічний артеріальний тиск 140 мм рт. ст. та діастолічний артеріальний тиск ≤ 50 мм рт. ст. або ≥ 95 мм рт. ст. на скринінговому візиті; ЧСС у спокої дослідник вважає, що ЕКГ у 12 відведеннях на скринінговому візиті має клінічно значущі відхилення, такі як ішемія міокарда, будь-які значущі порушення серцевої провідності (такі як блокада лівої ніжки пучка Гіса), які складають ризик для пацієнта або перешкоджають результатам дослідження; будь-яке інше значуще захворювання серця, яке за оцінкою дослідника складає ризик для пацієнта або перешкоджає результатам дослідження; Пацієнти мають сімейний анамнез передчасної ішемічної хвороби серця. Анамнез цукрового діабету типу 1, неконтрольованого діабету типу 2 (HbA1c > 7%), на думку дослідника, пацієнти з діабетом, що поєднується зі значущими ускладненнями, наприклад, із ретинопатією або хворобою нирок. У пацієнта є злоякісні захворювання в анамнезі, включно зі злоякісними солідними пухлинами та гематологічними злоякісними захворюваннями ( за винятком базальноклітинних карцином і плоскоклітинних карцином шкіри, які були хірургічно видалені або вилікувані ).
- Протягом 30 днів перед скринінгом пацієнт пройшов будь-яке хірургічне втручання, що вимагало загальної анестезії, або на час участі в дослідженні заплановано обширне хірургічне втручання.
- У пацієнта наявне хронічне обструктивне захворювання легень, бронхіальна астма, легеневий фіброз або інші значущі захворювання легень в анамнезі, за винятком легкої інтермітуючої бронхіальної астми, яка не потребує регулярного підтримувального лікування. Дослідження функції легень (включно з обстеженням функції легеневої вентиляції та легеневого газообміну) під час скринінгового візиту демонструє одне з таких порушень: об’єм форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ 1 ) або форсована життєва ємність легень (ФЖЄЛ).
- Протягом скринінгового періоду в пацієнта наявні будь-які з перелічених лабораторних відхилень: гемоглобін кількість лейкоцитів 9 /л; кількість нейтрофілів 9 /л; кількість лімфоцитів 9 /л; кількість тромбоцитів 9 /л або > 1200 × 10 9 /л; креатинін сироватки > 124 мкмоль/л для жінок або > 141 мкмоль/л для чоловіків. Якщо під час скринінгового періоду кількість лейкоцитів, кількість нейтрофілів або кількість лімфоцитів відповідає вищевказаним критеріям, протягом скринінгового періоду може бути заплановано повторний аналіз. Вимагається, щоб результати повторного аналізу не відповідали вищевказаним критеріям, інакше пацієнти не відповідають критеріям включення в дослідження.
- Відхилення від норми результатів функціональних проб печінки під час скринінгового періоду, такі як відхилення показників аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), γ-глутамілтрансферази (γ-ГТ), лужної фосфатази (ЛФ) або загального білірубіну в сироватці крові, що свідчать про захворювання печінки або порушення функції печінки. Дослідник повинен визначитися відповідно до таких критеріїв: пацієнти із показником загального білірубіну в сироватці крові, що > 1,2 раза перевищує верхню границю норми (ВГН), що засвідчується початковими та повторними аналізами, повинні бути виключені з дослідження; пацієнти з будь-яким із інших перерахованих вище показників функції печінки, таких як АСТ, АЛТ, γ-ГТ або ЛФ, що перевищує ВГН у > 1,5 раза, що засвідчується початковими та повторними аналізами, повинні бути виключені з дослідження; пацієнти з підвищеним рівнем більше 1 показника функціональних проб печінки повинні бути виключені з дослідження; якщо під час скринінгового періоду рівень однієї трансамінази (АСТ, АЛТ, γ-ГТ або ЛФ) перевищує ВГН більше, ніж у 1,5 раза, або загальний білірубін у сироватці крові перевищує ВГН більше, ніж в 1,2 раза, для виключення лабораторних помилок перед включенням у дослідження або рандомізацією якомога швидше може бути запланований повторний аналіз. Пацієнти можуть бути включені в дослідження, тільки якщо результати повторного аналізу відповідають вимогам.
- Алергія до будь-якого компонента досліджуваного препарату (та його допоміжних речовин).
- Зловживання наркотиками в анамнезі (визначається як вживання будь-якого незаконного препарату) або зловживання алкоголем протягом 1 року перед скринінгом.
- У пацієнта наявне активне психічне захворювання, яке, на думку дослідника, може вплинути на комплаєнтність до передбачених дослідженням процедур. Пацієнт не може брати участь у передбачених дослідженням візитах або виконувати передбачені дослідженням процедури.
- У пацієнта наявне захворювання, яке вимагає прийому заборонених лікарських засобів, перелічених у розділі 6.6 протоколу даного клінічного випробування.
- Для учасниць дослідження жіночої статі: учасниця дослідження має намір завагітніти до, під час участі в дослідженні або протягом 4 тижнів після завершення участі в цьому дослідженні чи має намір стати донором яйцеклітини протягом цього періоду. Якщо пацієнт чоловічої статі має намір стати донором сперми під час дослідження або протягом 4 тижнів після цього.
- Пацієнт є близьким родичем працівника або працівником центру проведення дослідження, або залежить якимось чином від співробітника центру проведення дослідження, залученого до проведення дослідження (наприклад, чоловік або дружина, батько або мати, дитина, брат або сестра), або може дати згоду під примусом.
- Пацієнтки жіночої статі, які годують грудьми або мають позитивний аналіз сироватки крові на вагітність протягом скринінгового періоду або позитивний аналіз сечі на вагітність на тижні 0 перед початком прийому досліджуваного препарату.
- У пацієнта наявні ознаки відомої активної інфекції під час скринінгового періоду. Протягом 28 днів перед прийомом першої дози досліджуваного препарату в пацієнта були ознаки або проводилося лікування з приводу інфекції Clostridioides difficile (C. difficile) або іншої кишкової інфекції. Пацієнти з такими інфекційними захворюваннями в анамнезі: лікування пероральним протиінфекційним препаратом внаслідок гострої інфекції протягом 2 тижнів до скринінгового візиту або внутрішньовенне протиінфекційне лікування внаслідок гострої інфекції протягом 4 тижнів до скринінгового візиту; клінічно значуща інфекція (наприклад, пневмонія, пієлонефрит або оперізувальний герпес) протягом 4 тижнів перед скринінговим візитом, або поточна хронічна інфекція.
- Активний або латентний туберкульоз (ТБ), що засвідчується: Позитивним результатом діагностичного тесту на туберкульоз протягом 30 днів до скринінгу або під час скринінгового періоду, що визначається як: позитивний результат тесту Quantiferon або Quantiferon Plus, або два невизначені результати тесту Quantiferon або Quantiferon Plus поспіль, або результат рентгенографії грудної клітини протягом 3 місяців перед тижнем 0, що викликає підозру на туберкульоз легень.
- Хронічна інфекція вірусом гепатиту B (ВГВ) або хронічна інфекція вірусом гепатиту C (ВГС). У пацієнта наявний ідентифікований вроджений або набутий імунодефіцит (зокрема, загальний варіабельний імунодефіцит, інфікування вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ], стан після трансплантації органів).
- Пацієнт застосовував будь-яку живу вакцину протягом 30 днів до скринінгу, або в пацієнтів планується імунізація будь-якою живою вакциною під час дослідження або протягом 1 місяця після прийому останньої дози досліджуваного препарату.
- Позитивний результат аналізу на антитіла до сифілісу при скринінгу.
Місто проведення: Ходосівка (Київська обл.).
Лікувальний заклад: Клініка "Мануфактура".
Лікування у випробуванні: CBP-307, Препарат, що досліджується; плацебо до CBP-307 (до PR1), Плацебо; CBP-307, Препарат, що досліджується; плацебо до CBP-307 (до PR2), Плацебо.
Тип лікування: Амбулаторний та стаціонарний.
Тривалість лікування: 4 роки 6 місяців 0 днів.
Загальна інформація про випробування
Загальна інформація про випробування
Назва протоколу: Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази II для оцінки ефективності та безпечності препарату CBP-307 у пацієнтів із виразковим колітом (ВК) середнього та важкого ступеня.
Затверджено наказом МОЗ УкраЇни: 22.03.2021.
Фармкомпанія: Suzhou Connect Biopharmaceuticals, Ltd., China.
Запрошення опубліковано лікарем-дослідником.